作 者丨見(jiàn)習(xí)記者李佳英

　　編 輯丨季媛媛

　　一個(gè)全球衛(wèi)生危機(jī)正愈演愈烈。

　　當(dāng)?shù)貢r(shí)間2024年11月15日，世界衛(wèi)生組織總干事譚德塞在沙特吉達(dá)舉行的第四屆全球高級(jí)別抗微生物藥物耐藥性部長(zhǎng)級(jí)會(huì)議上表示，抗微生物藥物耐藥性正在威脅人類(lèi)所依賴(lài)的藥物治療效果。

　　抗微生物藥物耐藥性發(fā)生在細(xì)菌、病毒、真菌和寄生蟲(chóng)對(duì)藥物不再產(chǎn)生反應(yīng)時(shí)。譚德塞強(qiáng)調(diào)，抗微生物藥物耐藥性的發(fā)展將使治療感染變得更加困難，甚至可能導(dǎo)致超級(jí)細(xì)菌的出現(xiàn)，從而嚴(yán)重威脅人類(lèi)健康。

　　南方醫(yī)科大學(xué)南方醫(yī)院疑難感染診療中心主任彭劼向21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道記者透露，抗微生物藥物耐藥性的產(chǎn)生機(jī)制極為復(fù)雜，不合理使用抗生素，如劑量不足或療程不夠等，均可能成為誘導(dǎo)耐藥性的因素。

　　北京佑安醫(yī)院感染綜合科主任醫(yī)師李侗曾告訴21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道記者，雖然在限制使用抗生素方面，醫(yī)院設(shè)有相應(yīng)的審核制度。但是，不同醫(yī)院執(zhí)行力度存在差異，部分醫(yī)院松懈的管理模式在一定程度上加劇了抗微生物藥物耐藥性的進(jìn)一步發(fā)展。

　　而隨著抗微生物藥物耐藥性問(wèn)題日益嚴(yán)峻，多重耐藥抗菌藥已成為業(yè)界關(guān)注的焦點(diǎn)，依從性高、服用便捷、效果好的新藥正在被市場(chǎng)期待。

　　耐藥衛(wèi)生危機(jī)在身邊

　　研究數(shù)據(jù)表明，到2050年，全球因抗生素耐藥性感染而死亡的人數(shù)或?qū)⑴噬?000萬(wàn)，醫(yī)療保健和生產(chǎn)力下降的累計(jì)成本將達(dá)到100萬(wàn)億美元，且低收入國(guó)家的畜牧業(yè)產(chǎn)量將損失11%。

　　這一串?dāng)?shù)字背后是長(zhǎng)期泛濫的抗微生物藥物使用現(xiàn)狀。

　　彭劼告訴21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道記者，雖然抗生素使用強(qiáng)度相較于過(guò)去已有所改善，尤其在大型醫(yī)院中更為規(guī)范。但是，基層醫(yī)院在抗生素使用上仍較為泛濫，存在不合理使用的情形。

　　深入分析這一現(xiàn)象，彭劼指出，抗生素濫用的原因之一是細(xì)菌培養(yǎng)的陽(yáng)性率較低，導(dǎo)致醫(yī)生往往依據(jù)經(jīng)驗(yàn)性判斷來(lái)應(yīng)用抗生素。部分非感染領(lǐng)域的醫(yī)生可能更傾向于使用廣譜、強(qiáng)效的抗生素，甚至幾種藥物聯(lián)合使用，從而加劇了抗生素的濫用。

　　已有研究表明，抗生素濫用在上呼吸道感染疾病中最為嚴(yán)重。

　　李侗曾向21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道記者透露，上呼吸道感染作為常見(jiàn)病種，在門(mén)診、急診、住院及監(jiān)護(hù)室中均存在抗生素濫用現(xiàn)象。部分患者未經(jīng)醫(yī)囑自行購(gòu)買(mǎi)并使用抗生素，而部分醫(yī)生為預(yù)防潛在的細(xì)菌感染，也傾向于開(kāi)具抗生素。尤其在住院和監(jiān)護(hù)室環(huán)境中，鑒于患者病情較重，醫(yī)生更傾向于使用廣譜或強(qiáng)效抗生素以確保病原體覆蓋。

　　此外，肺結(jié)核耐藥性問(wèn)題也日益凸顯。耐藥結(jié)核病指的是結(jié)核病患者體內(nèi)的結(jié)核桿菌對(duì)一種或多種抗結(jié)核藥物產(chǎn)生了耐藥性，導(dǎo)致常規(guī)治療藥物無(wú)法有效殺滅這些結(jié)核桿菌。

　　世界衛(wèi)生組織指出每年大約有50萬(wàn)人感染耐藥結(jié)核病，而耐藥結(jié)核病的治療成功率仍較低。目前，耐多藥結(jié)核病流行繼續(xù)構(gòu)成公共衛(wèi)生危機(jī)，使全球治療工作復(fù)雜化。

　　彭劼表示，肺結(jié)核耐藥性在我國(guó)已成為一個(gè)有待解決的挑戰(zhàn)，其嚴(yán)峻程度僅次于印度。這一狀況的形成，部分原因是過(guò)往肺結(jié)核治療中存在療程不足和用藥不規(guī)范的問(wèn)題。

　　另根據(jù)世界衛(wèi)生組織披露的信息，腸道蠕蟲(chóng)和瘧疾等寄生蟲(chóng)感染的耐藥性正在增加；術(shù)后感染的耐藥性亦在加大，包括剖腹產(chǎn)、器官移植和關(guān)節(jié)置換在內(nèi)的手術(shù)風(fēng)險(xiǎn)有所增加。

　　“部分患者依從性不佳，未能持續(xù)、規(guī)律地服藥，存在吃三天停兩天或類(lèi)似間斷用藥的情況，導(dǎo)致療程不完整。療程安排不當(dāng)，或是藥物劑量不準(zhǔn)確，抑或是藥物選擇上存在不合理，也會(huì)導(dǎo)致細(xì)菌在繁殖壓力下發(fā)生變異，產(chǎn)生耐藥性。此外，缺乏充分的耐藥基因檢測(cè)也是耐藥性問(wèn)題加劇的原因之一?！迸韯轮赋?。

　　此外，醫(yī)院感染中的交叉感染也是導(dǎo)致細(xì)菌耐藥的重要原因之一。當(dāng)耐藥菌存在于其他病人、動(dòng)物或環(huán)境中時(shí)，它們有可能通過(guò)接觸、醫(yī)院內(nèi)環(huán)境等途徑傳播給病人，從而引發(fā)新的耐藥感染。

　　譚德塞表示，抗微生物藥物耐藥性發(fā)生在細(xì)菌、病毒、真菌和寄生蟲(chóng)對(duì)藥物不再產(chǎn)生反應(yīng)時(shí)。由于藥物耐藥性使抗生素和其他抗微生物治療方法失效，治療感染變得更加困難，甚至可能變得不可能。這或?qū)?dǎo)致超級(jí)細(xì)菌的出現(xiàn)，從而增加了疾病傳播、殘疾和死亡的風(fēng)險(xiǎn)。

　　警惕無(wú)藥可用風(fēng)險(xiǎn)

　　若抗微生物藥物耐藥性持續(xù)加強(qiáng)，可能會(huì)導(dǎo)致超級(jí)耐藥菌的出現(xiàn)，屆時(shí)將無(wú)藥可用。

　　抗微生物藥物耐藥性的產(chǎn)生機(jī)制復(fù)雜。彭劼舉例稱(chēng)，某些細(xì)菌在初始狀態(tài)下對(duì)阿奇霉素敏感，該藥便能有效抑制其生長(zhǎng)或殺滅之。然而，細(xì)菌群體中亦存在對(duì)阿奇霉素不敏感或具有較低敏感性的變異體。當(dāng)阿奇霉素被廣泛應(yīng)用于治療時(shí)，該藥會(huì)對(duì)這些原本敏感的細(xì)菌施加選擇壓力，促使這些細(xì)菌通過(guò)基因突變或獲取耐藥基因等方式，發(fā)展出對(duì)阿奇霉素的耐藥性。

　　“更為關(guān)鍵的是，耐藥基因在細(xì)菌之間具有很高的傳播性，特別是通過(guò)水平基因轉(zhuǎn)移等機(jī)制。這意味著，一旦某些細(xì)菌獲得了對(duì)阿奇霉素的耐藥性，它們就能夠?qū)⑦@一基因傳遞給其他細(xì)菌，包括支原體等其他類(lèi)型的微生物。原本對(duì)阿奇霉素敏感的微生物也逐漸變得耐藥，敏感性顯著降低或完全喪失?！迸韯逻M(jìn)一步指出。

　　為了應(yīng)對(duì)抗生素濫用和耐藥性問(wèn)題，加強(qiáng)公眾認(rèn)知顯得尤為重要。隨著全球?qū)刮⑸锼幬锬退幮缘恼J(rèn)識(shí)不斷深化，各項(xiàng)推動(dòng)公眾認(rèn)知完善的行動(dòng)也在逐步展開(kāi)。

　　自2012年起，中國(guó)便對(duì)抗生素的使用實(shí)施了嚴(yán)格管理，推出了“限抗令”，并設(shè)立了督導(dǎo)組進(jìn)行檢查。這些措施使得抗生素使用強(qiáng)度相較于過(guò)去已有所改善，尤其在大型醫(yī)院中，抗生素的使用更為規(guī)范。

　　此后，我國(guó)數(shù)次更新遏制微生物耐藥國(guó)家行動(dòng)計(jì)劃。根據(jù)國(guó)家衛(wèi)生健康委、工業(yè)和信息化部、生態(tài)環(huán)境部、國(guó)家藥監(jiān)局等十三個(gè)部門(mén)聯(lián)合發(fā)布的《遏制微生物耐藥國(guó)家行動(dòng)計(jì)劃（2022—2025年）》，應(yīng)對(duì)“細(xì)菌耐藥”的范圍已被擴(kuò)大至“微生物耐藥”。

　　在全球范圍內(nèi)，也有相關(guān)計(jì)劃正在實(shí)施。從2015年至今，世界衛(wèi)生組織已連續(xù)10年發(fā)起提高抗菌藥物認(rèn)識(shí)的全球行動(dòng)計(jì)劃。

　　今年的“世界提高抗微生物藥物認(rèn)識(shí)周”時(shí)間為2024年11月18日至24日，活動(dòng)主題是“教育倡導(dǎo)立即行動(dòng)”，旨在提高公眾對(duì)抗微生物藥物的認(rèn)識(shí)和了解，立即行動(dòng)起來(lái)，促進(jìn)合理使用，共同應(yīng)對(duì)微生物耐藥性的挑戰(zhàn)。

　　世界衛(wèi)生組織提醒，要保持抗微生物藥物的有效性，必須正確使用：服用抗生素、抗病毒藥、抗真菌藥和抗寄生蟲(chóng)藥等抗微生物藥物時(shí)，務(wù)必向醫(yī)務(wù)工作者尋求建議；只可在有處方的情況下服用此類(lèi)藥物；即使病情好轉(zhuǎn)，也要繼續(xù)遵循關(guān)于劑量和持續(xù)時(shí)間的指導(dǎo)。

　　專(zhuān)家也指出，臨床醫(yī)生需要參加相關(guān)培訓(xùn)并不斷學(xué)習(xí)，各級(jí)醫(yī)院則應(yīng)建立完善的抗生素使用管理體系。

　　李侗曾表示，未來(lái)需進(jìn)一步加強(qiáng)管理，不僅限于院內(nèi)自評(píng)，還需醫(yī)院間交叉檢查或由行政衛(wèi)生管理部門(mén)組織督導(dǎo)。此外，網(wǎng)購(gòu)平臺(tái)易于獲取抗生素，成為管理上的空白。相比醫(yī)院內(nèi)處方需經(jīng)審查，網(wǎng)絡(luò)購(gòu)買(mǎi)抗生素的便捷性過(guò)高，還需加強(qiáng)監(jiān)管。

　　除了完善認(rèn)知外，開(kāi)發(fā)出能夠?qū)δ退幘行У男滦涂股貏?shì)在必行。

　　然而，新藥研發(fā)是一個(gè)緩慢且漫長(zhǎng)的過(guò)程，問(wèn)題更在于細(xì)菌耐藥性的變異速度遠(yuǎn)超過(guò)新藥研發(fā)的速度。

　　在彭劼看來(lái)，在現(xiàn)階段更重要的是規(guī)范使用抗生素，減少耐藥、遏制耐藥，為新藥研發(fā)爭(zhēng)取更多的時(shí)間和空間。